细胞和小鼠实验的发现可能会导致新型抗癌药物的诞生。

来自波士顿国立卫生研究院和麻省总医院的研究人员发现了一种很有前途的抗击肝癌的新策略，这可能为新型抗癌药物的开发铺平道路。通过一系列细胞和小鼠实验，科学家们观察到肝癌细胞中产生的一种酶能够将某些化合物转化为抗癌剂，有效地破坏癌细胞并减轻动物疾病的严重程度。

科学家们提出，这种酶可以作为开发抗肝癌新药的潜在靶标，它也有可能应用于其他形式的癌症和疾病。

“我们发现了一种以独特方式杀死罕见肝癌细胞的分子，”转化科学家 Matthew Hall 博士说，他是 NIH 国家转化科学推进中心 (NCATS) 工作的负责人之一。“它是通过筛选发现选择性杀死人类肝癌细胞的分子而产生的。需要做大量的工作才能弄清楚这种分子是由这些肝癌细胞中的一种酶转化的，从而产生一种有毒的抗癌药物。”

Hall、Nabeel Bardeesy 博士是麻省总医院的肝癌专家，他们的同事在《自然癌症》杂志上报告了他们的研究结果。

这一发现源于马萨诸塞州总医院和 NCATS 研究人员之间的合作。Bardeesy 最初研究的是胆管癌，这是一种影响胆管的肝癌。这种癌症的特征是 IDH1 酶发生突变。Bardeesy 的团队希望找到可能对 IDH1 突变有效的化合物和药物。通过与 NCATS 的合作，Hall 和其他 NCATS 科学家以 IDH1 为靶点，快速测试了数千种已获批准的药物和实验性抗癌药物在杀死胆管癌细胞方面的有效性。

他们发现了几种可以杀死癌细胞的分子，包括一种叫做 YC-1 的分子。然而，当他们查看 YC-1 的工作原理时，他们发现该化合物并未影响 IDH1 突变。

马萨诸塞州的研究人员表明，肝癌细胞产生了一种酶 SULT1A1。这种酶激活了 YC-1 化合物，使其对癌细胞培养物和肝癌小鼠模型中的肿瘤细胞具有毒性。在用 YC-1 治疗的动物模型中，肝脏肿瘤要么生长减少，要么缩小。相反，研究人员发现在癌细胞缺乏这种酶的动物中，用 YC-1 治疗的肿瘤没有变化。

研究人员检查了化合物和药物库中药物筛选结果的其他数据库，以将药物活性与 SULT1A1 活性相匹配。他们还查看了美国国家癌症研究所的一个大型抗癌化合物数据库，以寻找其他可能性来测试它们对酶的活性。

他们确定了几类依赖于 SULT1A1 的化合物的肿瘤杀伤活性。他们使用计算方法预测了也可能依赖于 SULT1A1 的其他化合物。