患有称为神经母细胞瘤的侵袭性癌症复发的儿童生存机会很小。然而，包括卡罗林斯卡医学院研究人员在内的一组现在已经表明，如果与化疗联合使用，在人类中耐受性良好的DHODH阻滞剂可以治愈小鼠的神经母细胞瘤。这项研究发表在JCI Insight杂志上，为这种联合疗法的临床试验铺平了道路。

神经母细胞瘤是神经组织肿瘤，通常在非常年幼的儿童中被诊断出来，通常在两岁之前。这种疾病每年影响瑞典约15至20名儿童，是婴儿中最致命的癌症形式。这项新的研究表明，参与代谢和DNA合成的蛋白质DHODH(二氢乳清酸脱氢酶)在促进侵袭性神经母细胞瘤的肿瘤生长中也起着关键作用。

提高生存率的潜力

“通过使用特定的DHODH阻断剂进行靶向治疗，我们在不同的细胞和动物研究中显示癌细胞死亡，肿瘤停止生长，”卡罗林斯卡学院妇女和儿童健康系高级研究员Ninib Baryawno说，该研究的通讯作者之一。“这是非常有希望的，因为DHODH阻滞剂在其他疾病的临床试验中耐受性良好。

当研究人员将DHODH阻滞剂与已经用于治疗神经母细胞瘤儿童的化疗相结合时，他们治愈了患有该疾病的侵袭性变体的小鼠。

“这种联合疗法应该在临床上进行测试，因为它有可能提高神经母细胞瘤儿童的生存率，”Baryawno说。“这是非常需要的，因为不幸的是，目前的治疗方法复发存活的机会很小。

该研究与美国马萨诸塞州总医院和哈佛干细胞研究所的研究人员密切合作。波士顿的资深作者之一David Sykes评论道：

“这是一个令人兴奋的发现，具有帮助患者的真正潜力。这也凸显了国际合作的重要性。

削弱肿瘤的“运动”

通过分析来自600多名神经母细胞瘤儿童的患者数据，研究人员发现，DHODH水平高的肿瘤更具侵袭性和致命性。然后，他们用一种叫做Brequinar的特定DHODH阻断剂处理细胞培养物和小鼠。

当研究人员分析肿瘤中的基因表达时，他们发现Brequinar降低了MYCN基因的活性，MYCN基因是驱动肿瘤生长的“马达”之一。然而，治疗后，肿瘤又开始生长。这促使研究人员将Brequinar与化疗相结合，这被证明是治愈患病小鼠的成功秘诀。

“神经母细胞瘤是一种在发育早期就开始的疾病，甚至在胎儿阶段，”联合第一作者Thale Kristin Olsen说，他是卡罗林斯卡学院妇女和儿童健康系和乌普萨拉大学免疫学，遗传学和病理学系的研究员。“我们研究的下一步是找出为什么DHODH蛋白对肿瘤生长如此重要。