埃默里大学的 Ramya Ganesan 及其同事于9 月 12日在开放获取期刊PLOS Biology上发表的一项新研究表明，标准化疗药物会损伤周围的非癌细胞，从而唤醒休眠的癌细胞并促进癌症生长。这一发现对于了解癌症复发很重要，并可能指出预防癌症复发的重要新目标。

包括化疗在内的癌症治疗的进步极大地降低了包括乳腺癌在内的多种癌症的死亡率。尽管如此，高达 23% 的乳腺癌患者在前五年内会出现复发。治疗的目的是杀死所有癌细胞，但通常，一些细胞会进入休眠状态，它们停止分裂并对化疗药物失去反应。当休眠细胞重新苏醒并再次开始分裂时，就会发生复发。

一些研究表明，化疗本身可能会促进休眠的逃脱，但这种作用的机制尚不清楚。为了探索这个问题，作者研究了乳腺癌细胞模型和小鼠模型。重要的是，该细胞模型包含癌细胞和非癌基质细胞，即在乳房和其他组织中发现的结缔组织细胞。他们以生理相关浓度施用化疗药物多西紫杉醇，发现即使剂量非常低，基质细胞也会受到损伤，而癌细胞则不会，并且治疗会诱导癌细胞重新进入细胞周期。

作者表明，休眠细胞重新唤醒的驱动因素是受损基质细胞释放两种关键的细胞信号分子：粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 和白细胞介素 6 (IL-6)，它们作用于休眠细胞以促进其在体外和体内的生长。这为研究小组提供了潜在的抗癌靶点，他们发现中和 G-CSF 或 IL-6 的抗体，或阻断癌细胞内这些信号介质的药物，可以抑制多西紫杉醇治疗引起的休眠唤醒。

这些发现有几个重要的意义。首先，他们强调了周围细胞(而不仅仅是癌细胞本身)在决定化疗反应方面的重要性。其次，它们为观察到高血清水平的 IL-6 与接受化疗的乳腺癌患者的早期复发相关提供了可能的机制基础，从而可能加强该生物标志物在规划治疗中的效用。第三，它们为防止复发提供了新的目标。

Ganesan 博士和 Sukhatme 博士补充道：“我们的论文强调了癌症化疗的有害影响：紫杉烷化疗释放基质 IL-6 和 G-CSF 唤醒了休眠的乳腺癌细胞，这是肿瘤复发的一种假定机制。化疗期间短暂阻断细胞因子信号传导可能会预防肿瘤复发。”