顺铂是一种有效的化疗药物，用于治疗各种癌症，包括宫颈癌。但继续使用顺铂可能会导致顺铂耐药性和其他副作用，例如化疗引起的神经性疼痛。克服这些问题是宫颈癌治疗中的一个关键问题。

现在，在一项新的研究中，高丽大学医学院的 Tae Woo Kim 教授和他的团队探索了导致顺铂耐药的途径。他们的研究于 2023 年 5 月 10 日在线发表在《自然通讯》上。

研究小组分析了接受手术的宫颈癌患者的转录组，发现表皮生长因子受体(EGFR)活性评分升高与接受顺铂治疗的患者总体生存率较差有关。“ EGFR 是一种参与细胞信号传导的蛋白质，其失调会导致不受控制的细胞生长和肿瘤形成。我们使用宫颈癌细胞系进行了 EGFR 信号传导实验，观察到与顺铂敏感细胞相比，顺铂耐药细胞系表现出过度活跃的 EGFR 信号传导。这使我们得出结论，过度活跃的 EGFR 会触发耐药机制，从而导致肿瘤细胞的药物有效性下降，”Kim 教授解释道。

研究小组进一步鉴定出NANOG，一种与癌细胞耐药性、转移和干细胞样特性相关的转录因子，参与EGFR通路的调节。他们发现 NANOG 会激活瞬时感受器电位香草酸 1 (TRPV1)，它负责引起神经性疼痛。TRPV1 进一步促进分泌性自噬过程，从而导致表皮生长因子 (EGF) 分泌。EGF 反过来又激活 EGFR 信号通路，导致顺铂耐药。“最值得注意的是，在我们的研究中，使用 AMG9810(一种潜在的止痛剂)抑制 TRPV1，使耐药肿瘤容易受到顺铂的影响，”Kim 教授说。

这项研究为 TRPV1 作为对抗顺铂耐药和神经性疼痛的治疗靶点提供了宝贵的概念验证，从而改善了宫颈癌患者的前景。