导读 使用具有人源化肝细胞的嵌合小鼠进行的基于基因表达的筛选试验表明,来曲唑对肝细胞中与纤维化相关的基因表达具有调节作用,包括 YAP、CTG...
使用具有人源化肝细胞的嵌合小鼠进行的基于基因表达的筛选试验表明,来曲唑对肝细胞中与纤维化相关的基因表达具有调节作用,包括 YAP、CTGF、TGF-β 和 CYP26A1。由于其脱靶效应,来曲唑可以重新用于治疗肝纤维化。
新泻大学Kamimura教授的研究小组报告了一种基于人源化肝细胞嵌合小鼠基因表达变化的药物重新定位方法的有用性,并揭示用于治疗乳腺癌的来曲唑可有效抑制进展肝纤维化。
他们的研究发表在《胃肠病学杂志》上。
“来曲唑通过部分改变 Hsd17b13 和 Cyp26a1 的表达来抑制 Yap-Ctgf 通路来改善 MCD 和 CCl4 诱导的肝纤维化,从而降低肝细胞中的视黄酸水平,”Kamimura 教授说。
他得出的结论是,来曲唑可能被重新用于治疗肝纤维化,因为它的脱靶效应,并且使用 PXB 小鼠进行基于基因表达的筛选可以有效地确定再利用药物的药物特异性功效和脱靶效应。人肝脏中的肝细胞。
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